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发布日期:2024-05-28 07:40    点击次数:200

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哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,其中重度哮喘可引发抓续症状,极大影响生存质料。连年来,国表里泰斗指南对重度哮喘的界说约束变革,诊疗模样革故更动,生物制剂的发展更是为重度哮喘患者带来晨曦。本文综述中外重度哮喘的界说变迁、临床特征、诊疗发展和机遇挑战,以飨读者。

重度哮喘:

临床特征与调整响应磨灭的新界说

1995年全球哮喘防治创议(GINA)基于哮喘患者的临床特征,初度提议哮喘严重性的主张,其凭证患者临床特征进行分类,并未磋议调整响应[1]。

2014年,ERS和好意思国胸科学会(ATS)的聚首声明将重度哮喘包含于难治性哮喘中,即为需要高剂量吸入皮质类固醇(ICS)和第二种药物逼迫的哮喘[2]。

2020年开动,GINA关于重度哮喘的界说发生了一系列变革:

GINA 2020将重度哮喘界说为第4~5级调整患者,或需要高剂量ICS者[3, 4];

GINA 2021将这一界说简化为服气性好且吸入时刻正确,经高剂量 ICS/长效β2受体愉快剂(LABA)调整仍未逼迫,或需要高剂量ICS/LABA调整才能保管逼迫者[5];

GINA 2023将重度哮喘界说为难治性哮喘中的一部分,是指即使接受最大剂量范例药物调整,况兼去除其他联系身分后哮喘症状仍无法逼迫,或仍有急性发作,或药物减量时即再次恶化的哮喘患者,这一界说下的重度哮喘占哮喘患者的3.7%[4](图1)。

我国的重度哮喘会诊轨范与海外稍有互异,《支气管哮喘防治指南(2020年版)》凭证达到哮喘逼迫所秉承的调整级别来对哮喘进行分级。重度哮喘界说为需要GINA建议的第4级或第5级调整才能达到全王人逼迫;或者即使经由第4级或第5级调整仍不成达到逼迫者。“未逼迫”哮喘泄漏为:单纯重度哮喘(第4级调整大致保管逼迫,但左迁调整会失去逼迫)和重度难治性哮喘(第4级调整不成保管逼迫,而需要秉承第5级调整)[6]。我国重度哮喘的表型以嗜酸性粒细胞性为主[7]。

然则值得细致的是,单纯以高剂量ICS为分水岭仍存在一定流弊,可能会忽略部分患者的疾病和调整响应的异质性。改日还需磨灭我国国情并接轨国际,进一步完善和优化我国重度哮喘指南。

图1 GINA重度哮喘界说的变迁

ICS:皮质类固醇;LABA:长效β2受体愉快剂

大无数重度患者未得到灵验逼迫,

生存质料受损,社会经济学包袱重

全球来看,重度哮喘逼迫拆开乐不雅,超越70%的重度哮喘未被灵验逼迫[8]。我国重度哮喘患者包袱更为千里重:成东谈主重度哮喘患者的比例为3.4%~8.3%,东谈主数可达204万~498万[7];患者群体可能进一步增长(图2)。

图2 国表里重度哮喘逼迫的要津数据对比

与非重度哮喘患者比拟,重度哮喘患者有以下特征:

▍1. 哮喘逼迫水平更差,急性发作更为宽广

比拟轻-中度哮喘患者,未逼迫的重度哮喘患者急性发魄力险增高3倍(每年发作率2.7% vs. 0.5%);急性发作更为宽广[9]。C-BIOPRED商量裸露,重度哮喘患者即使在予以更高档别调整情况下,以前1年内急性发作次数仍显赫高于轻-中度哮喘患者[7];SABINA中国商量标明,中重度哮喘患者尽管大部分接受ICS/LABA调整,但仍有30%以上患者以前1年内急性发作≥1次,且有40%支配的患者未得到精采逼迫[10]。

▍2. 肺功能下落更为显赫、远期效劳更差

重度哮喘患者支气管引发造就(BPT) 用劲呼气流量(FEF)25%~75%更低[11],第1秒用劲呼气容积(FEV1)/用劲肺活量(FVC) (%)下落更为显然[12],出现不可逆性气流受限(FEV1/FVC<0.7)比例更高[13]。

▍3. 生存质料更差、疾病带来的心情包袱更重

重度哮喘患者的症状、病情恶化和药物反作用包袱千里重;重度哮喘世俗会影响家庭生存、酬酢和使命,畛域行状遴荐,并影响情怀及心情健康,以致导致早年示寂的发生[7]。

▍4. 重度哮喘患者的照管、保健用度和盘曲用度较高,重度哮喘患者的急性发作将大大加多医疗包袱和各人卫生资源消费[9,14]。

据统计,重度哮喘患者急诊就医频率和入院频率划分为轻-中度哮喘的15倍和20倍[15]。重度哮喘成功医疗用度可占哮喘总体调整用度的50%[16]。

重度哮喘的机遇与挑战

跟着医疗水平及各人卫生措置水平的提高,我国重度哮喘患者的调整及永远逼迫水平获取了大幅提高。连年来生物制剂的发展更是给重度哮喘措置带来质的变化。委果天下商量裸露生物制剂调整重度哮喘可完毕临床缓解[17]。重度哮喘患者通过聚首生物制剂调整可获取更精确的靶向调整和更好的疾病逼迫,减少吸入性糖皮质激素类药物(OCS)的调整及反作用,进一步改善生存质料[18]。

重度哮喘的临床诊疗濒临要紧的机遇与挑战。改日,制定更相宜我国国情的会诊轨范,进一步优化用药有野心,提高患者服气性和耐受性,磨灭生物标记物优选调整靶点,发展个体化诊疗是临床医师濒临的垂死问题。

参考文件:

1. Bateman ED, Hurd SS, Barnes PJ, et al. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. Eur Respir J. 2008;31(1):143-78. Epub 2008/01/02. doi: 10.1183/09031936.00138707. PubMed PMID: 18166595.

2. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43(2):343-73. Epub 2013/12/18. doi: 10.1183/09031936.00202013. PubMed PMID: 24337046.

3. Ish P, Malhotra N, Gupta N. GINA 2020: what's new and why? J Asthma. 2021;58(10):1273-7. Epub 2020/06/27. doi: 10.1080/02770903.2020.1788076. PubMed PMID: 32586146.

4. Venkatesan P. 2023 GINA report for asthma. Lancet Respir Med. 2023;11(7):589. Epub 2023/06/12. doi: 10.1016/s2213-2600(23)00230-8. PubMed PMID: 37302397.

5. Chung KF, Godard P, Adelroth E, et al. Difficult/therapy-resistant asthma: the need for an integrated approach to define clinical phenotypes, evaluate risk factors, understand pathophysiology and find novel therapies. ERS Task Force on Difficult/Therapy-Resistant Asthma. European Respiratory Society. Eur Respir J. 1999;13(5):1198-208. Epub 1999/07/22. doi: 10.1034/j.1399-3003.1999.13e43.x. PubMed PMID: 10414427.

6. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(2020年版)[中华结核和呼吸杂志. 2020,43(12):1023-1048.

7. Zhang Q, Fu X, Wang C, et al. Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort. Clin Transl Med. 2022;12(2):e710. Epub 2022/02/21. doi: 10.1002/ctm2.710. PubMed PMID: 35184418; PubMed Central PMCID: PMCPMC8858615.

8. Magnoni MS, Latorre M, Bettoncelli G, et al. Asthma control in primary care: the results of an observational cross-sectional study in Italy and Spain. World Allergy Organ J. 2017;10(1):13. Epub 2017/04/18. doi: 10.1186/s40413-017-0144-5. PubMed PMID: 28413571; PubMed Central PMCID: PMCPMC5382476.

9. Zeiger RS, Schatz M, Dalal AA, et al. Utilization and Costs of Severe Uncontrolled Asthma in a Managed-Care Setting. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(1):120-9.e3. Epub 2015/10/07. doi: 10.1016/j.jaip.2015.08.003. PubMed PMID: 26439182.

10.Bao W, Zhang Y, Hang J, Guo Y, Tang W, Yun C, Deng J, Jin M, Lai K, Yu H, Beekman M, Zhou X, Zhang M. Ther Adv Respir Dis. 2022 Jan-Dec;16:17534666221115054. doi:10.1177/17534666221115054. PMID: 36065527; PMCID: PMC9449520.

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12. 刘振千 等.. 中华肺部疾病杂志(电子版). 2018:72-77.

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14. Bourdin A, Bjermer L, Brightling C, et al. ERS/EAACI statement on severe exacerbations in asthma in adults: facts, priorities and key research questions. Eur Respir J. 2019;54(3). Epub 2019/08/31. doi: 10.1183/13993003.00900-2019. PubMed PMID: 31467120.

15. 林江涛 等. 中华医学杂志. 2015, 95(38): 3088-3090.

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18. McGregor MC, Krings JG, Nair P, et al. Role of Biologics in Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2019;199(4):433-45. Epub 2018/12/12. doi: 10.1164/rccm.201810-1944CI. PubMed PMID: 30525902; PubMed Central PMCID: PMCPMC6835092.

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审批编号:CN-133897;灵验期至:2025-4-18

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